Por Dr. Llanos Medrano.
Cuando los ovarios de la mujer dejan de funcionar de forma correcta antes de los 40 años se produce lo que se denomina fallo ovárico precoz. Entre sus causas genéticas más relevantes se encuentra la mutación del gen FMR1.
Este gen produce una proteína llamada FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), cuya ausencia o deficiencia está ligada al síndrome del cromosoma X frágil, siendo también una de las causas más comunes de discapacidad intelectual hereditaria en varones (ya que este gen se encuentra en el cromosoma X). Su impacto sobre la fertilidad femenina continúa siendo poco conocido por la población general. De hecho, se estima que el 20 % de mujeres portadoras de la premutación del FMR1 desarrollan fallo ovárico precoz (FOP), en comparación con tan solo 1 % de la población general.
En personas sanas, el gen FMR1 tiene menos de 55 repeticiones del triplete CGG. Por tanto, cuando alguien tiene entre 55 y 200 repeticiones de este triplete, se considera que tiene una premutación. Esto no suele causar el síndrome X frágil de forma directa, pero sí puede aumentar la posibilidad de tener hijos con la mutación completa.
Además, las mujeres portadoras de la premutación del gen FMR1 tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar fallo ovárico precoz, lo que implica una reducción importante de la reserva ovárica y, en muchos casos, una menopausia adelantada incluso varios años antes de lo esperado.
El mecanismo que desencadena este fallo ovárico no se debe a una deficiencia de la proteína FMRP —como ocurre en el síndrome del X frágil clásico—, sino a una toxicidad generada por el exceso de ARN del gen premutado. Esto afecta directamente al desarrollo de los folículos ováricos, dificultando la ovulación y reduciendo las probabilidades de lograr un embarazo de forma natural.
En el contexto de la reproducción asistida, las mujeres con premutación del FMR1 pueden presentar problemas de respuesta a la estimulación hormonal, por lo que los profesionales médicos tendrán que hacer un ajuste más exhaustivo de estas dosis para conseguir un buen resultado.
Por eso, es fundamental identificar si el fallo ovárico se debe a una la causa genética para poder diseñar un tratamiento personalizado. De hecho, cuando una paciente joven presenta una insuficiencia ovárica sin causa aparente, se recomienda realizar un análisis genético del gen FMR1.
En mujeres jóvenes portadoras de la premutación, la preservación de la fertilidad mediante la congelación de óvulos es una opción muy recomendada. Muchas veces, la función ovárica se mantiene durante un tiempo, pero el declive puede ser más rápido de lo habitual. Poder contar con ovocitos propios vitrificados puede suponer una gran diferencia cuando se tome la decisión de iniciar el camino hacia la maternidad.
Además, si se opta por la fecundación in vitro, es posible realizar un estudio genético preimplantacional que permita seleccionar los embriones con mayor potencial reproductivo y evitar la transmisión de la mutación.
Aunque muchas veces esta alteración genética se detecta tarde o se pasa por alto, cada vez son más las mujeres que, gracias a los avances en la genética reproductiva, logran cumplir su deseo de ser madres. En IVF-Life trabajamos día a día con la mejor tecnología para ofrecer a nuestros pacientes las mayores garantías de éxito en sus tratamientos.
Wittenberger MD., Hagerman RJ., Sherman SL., McConkie-Rosell A., Welt CK., Rebar RW.
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