Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — это способ выявления генетических аномалий эмбриона до переноса его в полость матки, выполняемый с целью предотвратить передачу серьезных генетических или хромосомных заболеваний будущему ребенку. Использование этих методов обеспечивает рождение здоровых детей, без наследственных заболеваний.
С течением времени, вследствие научно-технического прогресса, методы преимплантационной генетической диагностики или ПГД получили разные названия в зависимости от изучаемой проблемы. Хромосомные аномалии можно разделить на числовые и структурные. Числовые расстройства возникают, когда в генетическом материале присутствует ненормальное количество хромосом, больше или меньше 23 пар, что является нормой. Структурные аномалии возникают, когда часть хромосомы повреждается (перенос участка одной хромосомы на другую, исчезновение, увеличение или изменение участка хромосомы).
Ранее эти генетические исследования назывались следующим образом:
- Преимплантационный генетический скрининг частых анеуплоидий (ПГС). При помощи этого метода анализируются все хромосомы каждого из эмбрионов, полученных в рамках программ ЭКО для исключения наличия хромосомных аномалий у будущего ребенка.
- Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это более специфичный метод исследования, поскольку он направлен на выявление определенных моногенных заболеваний или хромосомных структурных аномалий у эмбрионов. Это исследование рекомендуется в тех случаях, когда один или оба родителя являются носителями генетического заболевания, вызванного дефектами одного гена, или при наличии у них хромосомных нарушений. Данный метод исследования используется с целью отбора эмбрионов, свободных от определенного заболевания.
Согласно новой номенклатуре, действующей начиная с 2017 г. на мировом уровне в сфере репродуктивной медицины, в настоящее время мы перешли к использованию общего термина Преимплантационный генетический тест ПГТ (Preimplantation Genetic Testing — PGT), который охватывает и заменяет вышеупомянутые методы, с добавлением инициала, соответствующего типу исследуемой аномалии:
Метод PGT-A (Преимплантационный генетический тест частых анеуплоидий): идентичный бывшему тесту ПГС, этот метод используется для выявления аномалий числа хромосом (анеуплоидий). Формально его можно было бы определить как метод доимплантационной генетической диагностики для выявления аномалий числа хромосом у эмбрионов. В норме в геноме человека присутствует 23 пары хромосом: 22 пары аутосомных хромосом, а также пара половых хромосом XX или XY. Примером числового хромосомного нарушения является синдром Дауна, при котором хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия по хромосоме 21). Другими распространенными случаями анеуплоидий у живорожденных детей являются: трисомия 18 (синдром Эдвардса), трисомия 13 (синдром Патау), синдром Тернера (у женщин, частичное или полное отсутствие половой Х-хромосомы) или синдром Клайнфельтера (мужчины, рожденные с дополнительной половой Х-хромосомой).
Подобно тому, как термин PGT-A заменил бывший термин PGS, комбинация методов PGT-SR и PGT-M, описанных ниже, эквивалентна бывшему PGD (Преимплантационная генетическая диагностика).
- Метод PGT-SR (Преимплантационный генетический тест для выявления структурных аномалий хромосом): тест на наличие структурных хромосомных аномалий.
Существуют различные типы структурных нарушений хромосом, сопровождающихся получением / потерей генетического материала: делеции, инверсии, транслокации, дупликации, инсерции или кольцевые хромосомы. Присутствие некоторых из этих хромосомных аномалий может поставить под угрозу жизнеспособность эмбриона (привести к неудачной имплантации или самопроизвольному аборту), а другие могут стать причиной возникновения определенных заболеваний у будущего ребенка.
- Метод PGT-M (Преимплантационный генетический тест для выявления моногенных заболеваний): тест на наличие наследственных заболеваний, вызванных мутацией или изменением последовательности ДНК определенного гена.
Эти заболевания, также известные как наследственные, на основании законов Менделя, бывают трех типов:
- Аутосомно-рецессивные заболевания: возникают, когда две копии (материнская и отцовская) мутировавшего гена совпадают в геноме пострадавшего человека, родители которого являются носителями одной копии, и поэтому не страдают этими болезнями. Вероятность рождения ребенка, у которого разовьется такое заболевание, если его родители являются носителями, составляет 25%. Примерами этого типа наследственных заболеваний являются кистозный фиброз и спинальная мышечная атрофия.
- Аутосомно-доминантные заболевания: в этом случае для развития аутосомно-доминантного заболевания необходима только одна копия дефектного гена. Вероятность того, что потомство унаследует болезнь от родителя, у которого она есть, составляет 50%. Примерами аутосомно-доминантных заболеваний являются болезнь Хантингтона и миотоническая дистрофия Штейнерта.
- Х-сцепленные заболевания: возникают, когда мутировавший ген находится в Х-хромосоме, могут передаваться как доминантным, так и рецессивным путем. Примерами этого типа наследственного заболевания являются гемофилия А и синдром ломкой Х-хромосомы.
Для проведения данного исследования выполняется биопсия небольшого количества клеток развивающегося эмбриона (примерно на 5-е сутки его развития). На основе этих клеток получают генетический материал для анализа с целью выявления наличия искомого заболевания. Таким образом, мы можем выбрать эмбрион, свободный от определенного заболевания, для его переноса в полость матки будущей матери.
